MSD, известная также как Merck в США, объявила о многообещающих результатах ранних клинических испытаний своего конъюгата антитело–препарат (ADC) – Precem-TcT (прецемтабарт тоцентекан). Этот новый препарат продемонстрировал значительную эффективность в лечении пациентов с колоректальным раком, прошедших интенсивную предшествующую терапию, что открывает новые перспективы в борьбе с этим сложным онкологическим заболеванием.
В ходе продолжающегося исследования фазы I PROCEADE-CRC-01 (NCT05464030) препарат показал впечатляющий уровень объективного ответа (ORR) в 31% у пациентов, получавших дозу 2,8 мг/кг. Эти данные свидетельствуют о способности Precem-TcT активно воздействовать на опухоль и вызывать ее регрессию.
Помимо прямого ответа, Precem-TcT также оказал положительное влияние на выживаемость без прогрессирования (PFS). Медианное значение PFS достигло 6,9 месяца в группе лечения, что является значимым показателем для пациентов с ранее леченным колоректальным раком. Более того, 64,3% пациентов, получавших терапию, оставались без прогрессирования заболевания на отметке в шесть месяцев.
Препарат показал благоприятный профиль безопасности и переносимости. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени, связанными с лечением, были нейтропения и анемия. Хотя наблюдались нежелательные явления со стороны желудочно–кишечного тракта, они всегда были легкой или умеренной степени, и не было зарегистрировано ни одного случая 3 степени на протяжении всего исследования. Это подчеркивает потенциал Precem-TcT как терапевтического средства с управляемым профилем побочных эффектов.
Эти обнадеживающие результаты были впервые представлены в рамках ключевого устного доклада на проходящем в Берлине, Германия, конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2025 года, который проходил с 17 по 21 октября. Для MSD успешные итоги исследования PROCEADE-CRC-01 стали особенно важной новостью, поскольку препарат Precem-TcT превзошел своего потенциального конкурента, телотузумаб адизутекан. В своем соответствующем исследовании фазы I этот ADC, нацеленный на c-Met, достиг ORR в 26,7%, согласно предварительным данным, представленным AbbVie также на ESMO.
Виктория Зазулина, старший вице–президент и руководитель отдела разработки онкологических препаратов в MSD, в беседе с изданием Pharmaceutical Technology подчеркнула жесткую конкуренцию в области коммерциализации широко применимых ADC при колоректальном раке. «Индустрия находится на пороге прорыва, однако еще предстоит увидеть, кто первым выйдет на рынок», – отметила она.
В мире ADC, по мнению Зазулиной, «дьявол кроется в деталях», поскольку тип химиотерапевтического агента, комбинируемого со специфической полезной нагрузкой, может играть ключевую роль в эффективности препарата и его последующем успехе. «То, что мы узнаем как отрасль, заключается в том, что химиотерапия, которую мы хотим направить на такое заболевание, как колоректальный рак, должна быть той, на которую, как мы знаем, показание будет отвечать», – объяснила Зазулина. «Это привело к взрывному росту ADC, использующих полезную нагрузку Топоизомеразы 1 (Top1), которую и применяет Precem-TcT».
Precem-TcT функционирует путем селективного нацеливания и уничтожения раковых клеток, экспрессирующих поверхностный белок CEACAM5 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5). Эта мишень ранее вызывала интерес, но до сих пор давала разочаровывающие результаты. Несмотря на то, что Sanofi свернула программу разработки своего анти-CEACAM5 ADC тусамитамаба в 2023 году, Зазулина отметила «возобновившийся интерес» MSD к этой мишени, поскольку новый класс полезных нагрузок может продемонстрировать лучшую эффективность при солидных опухолях.
Для дальнейшего изучения этой гипотезы MSD планирует перевести Precem-TcT непосредственно в исследования фазы III при колоректальном раке, начало которых, по ожиданиям Зазулиной, состоится в первой половине 2026 года. Этот шаг подчеркивает уверенность компании в потенциале препарата и его способности изменить парадигму лечения.
Несмотря на многообещающую клиническую активность Precem-TcT при колоректальном раке, Зазулина считает, что подходы, основанные на комбинации препаратов, «не следует сбрасывать со счетов». «Precem-TcT может подходить в качестве монотерапии на более поздних стадиях лечения, но на первой или второй линии он, скорее всего, потребует комбинации», – заявила она.
Это объясняется прежде всего высокой распространенностью терапевтических опций на ранних этапах, что затрудняет превосходство над существующими стандартными режимами комбинированной терапии, такими как TAS-102 (трифлуридин/типирацил) в сочетании с бевацизумабом. Зазулина пояснила, что «общее видение MSD для ADC, таких как Precem-TcT, больше направлено на замену определенных компонентов химиотерапии, а не на полное удаление или превосходство над всем режимом». Тем не менее, режим TAS-102 плюс бевацизумаб будет использоваться в качестве контрольной группы в фазе III, чтобы оценить сравнительные данные.
Хотя колоректальный рак был идеальным отправным пунктом для разработки Precem-TcT благодаря истории компании и высокой экспрессии CEACAM5 при этом заболевании, MSD рассматривает потенциал препарата и для других показаний. «Существует гастроинтестинальная тема вокруг экспрессии CEACAM5, с такими показаниями, как рак поджелудочной железы и желудка, все они демонстрируют достаточно высокую экспрессию CEACAM5», – прокомментировала Зазулина.
Однако, поскольку экспрессия этой мишени не будет достигать почти 100% уровня, наблюдаемого при колоректальном раке, MSD, вероятно, придется идентифицировать пациентов, которым лечение Precem-TcT принесет наибольшую пользу. «Не у всех будет такой же уровень экспрессии мишени или направленного попадания ADC в опухоль», – уточнила Зазулина.
Для изучения потенциала препарата в области гастроинтестинальных и других видов рака MSD проводит исследования при раке поджелудочной железы, желудка и немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). «Все наши исследования по этим показаниям в настоящее время набирают пациентов, и мы скоро поделимся результатами на предстоящих медицинских конференциях», – заключила Зазулина, подчеркивая активную работу компании по расширению области применения Precem-TcT.
