Фармацевтическим спонсорам необходимо включать оптимизацию дозировки в раннее планирование онкологических исследований. Это требование становится все более актуальным, поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) продолжает модернизировать подходы к дозированию препаратов через инициативу Project Optimus. Этот проект, запущенный в 2021 году, призван изменить историческую зависимость от максимально переносимой дозы (MTD) в пользу терапевтической гибкости и приоритизации безопасности пациентов.
Карин Нордблад, директор по клиническим операциям в Alligator Bioscience, компании, специализирующейся на разработке таргетных иммуноонкологических антител, подчеркивает важность раннего подхода. «Мой совет — согласовывать стратегию оптимизации дозировки на ранних этапах вашего проекта», – заявила она на конференции Outsourcing in Clinical Trials and Clinical Trial Supply Nordics, организованной Arena International в Копенгагене, Дания, 21–22 октября.
Нордблад поделилась опытом шведской компании Alligator Bioscience по внедрению новой политики. В ходе исследования OPTIMIZE-1 (NCT04888312) фазы I/IIa, оценивающего митазалимаб как средство для лечения рака поджелудочной железы, FDA не одобрило первоначальный выбор дозы. «FDA не согласилось с нашим выбором дозировки. Мы быстро перегруппировались и получили дополнительные данные по более низкой дозе», – вспоминала Нордблад, отмечая, что процесс внедрения рекомендаций FDA был «почти как начало нового исследования».
В августе 2024 года FDA опубликовало окончательные руководящие принципы, которые призваны помочь спонсорам в определении оптимальной дозировки для лекарственных и биологических продуктов, находящихся в разработке для онкологических показаний. Исследования показывают, что Project Optimus существенно повлиял на дизайн ранних фаз онкологических клинических испытаний. Этот подход особенно важен в условиях роста числа таргетных методов лечения рака и смещения акцента в исследованиях и разработках от химиотерапии, на основе которой была построена модель максимально переносимой дозы.
Эксперты в целом согласны с тем, что тонкая настройка выбора дозировки в онкологических исследованиях была необходима. Однако они также признают, что меньшие компании могут столкнуться с наибольшими трудностями при плавном внедрении новых требований из-за ограниченности ресурсов.
Нордблад также предостерегает: «Составьте план взаимодействия с регулирующими органами с самого начала, чтобы проверить вашу стратегию, а также заранее спланируйте эту работу по характеризации дозы, потому что она может быть дорогостоящей и увеличивать сроки. Кроме того, думайте о пациентоориентированности при принятии решения о режиме дозирования и обязательно включайте данные, сообщаемые пациентами, для оценки качества жизни, переносимости лечения и сбора реальных данных непосредственно от пациентов».
Несмотря на небольшое отклонение в исследовании фазы I/IIa, Alligator Bioscience впоследствии получила положительный отзыв от FDA относительно выбора более высокой дозы митазалимаба – 900 мкг/кг. Теперь биотехнологическая компания готовится к проведению исследования фазы III. Положительные результаты OPTIMIZE-1 были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в прошлом году.
