Компания Ultragenyx Pharmaceutical приступила к дозированию первого участника в клиническом исследовании Aurora. Эта важная веха знаменует начало оценки препарата GTX-102 (апазунерсен) как потенциального средства для лечения синдрома Ангельмана – редкого нейрогенетического заболевания, вызванного потерей функции материнской аллели гена UBE3A.
Синдром Ангельмана проявляется серьезными нарушениями развития, задержкой речи и двигательных навыков, а также частыми эпилептическими припадками, что значительно влияет на качество жизни пациентов и их семей. Новое исследование Aurora призвано расширить круг пациентов, участвующих в испытаниях, включив более молодых и пожилых людей, а также участников с не делеционными генотипами, чего не было в предыдущем исследовании Aspire Фазы III. Предыдущее испытание было сосредоточено на пациентах в возрасте от четырех до 17 лет с полным материнским удалением гена убиквитин-протеинлигазы E3A (UBE3A).
В исследование Aurora планируется включить 60 добровольцев в возрасте от одного года до 65 лет по всему миру, охватывая страны и регионы, которые ранее не были представлены в испытании Aspire Фазы III. Дизайн исследования предусматривает несколько когорт: когорты A, B и C являются одногрупповыми, тогда как когорта D включает рандомизацию 2:1 на группы, получающие GTX-102 или не получающие лечение вовсе. Для последней группы предусмотрен переход на дозирование GTX-102 на 24-й неделе. Каждая когорта будет оцениваться на предмет эффективности в течение 48 недель, после чего предусмотрены варианты долгосрочного продления участия.
«Открытый дизайн исследования Aurora позволит нам эффективно оценить безопасность и эффективность GTX-102 у молодых и пожилых пациентов с синдромом Ангельмана, а также у тех, кто имеет другие генотипы», – отметил Эрик Кромбез, главный медицинский директор Ultragenyx. – «Несмотря на то что популяция исследования Aspire представляет собой самую большую группу пациентов с синдромом Ангельмана, мы осознаем важность скорейшего предоставления этого потенциального нового лечения всем пациентам, независимо от генотипа и возраста».
По состоянию на июль 2025 года, набор участников в исследование Aspire был завершен, в нем приняли участие 129 человек в возрасте от четырех до 17 лет из 28 клинических центров по всему миру. Ожидается, что результаты этого исследования будут получены во второй половине 2026 года.
GTX-102 представляет собой исследуемую антисмысловую олигонуклеотидную (ASO) терапию. Препарат вводится интратекально, то есть непосредственно в спинномозговую жидкость, и предназначен для ингибирования и нацеливания на UBE3A-AS, что позволяет восстановить функцию утраченной аллели гена UBE3A. Его прорывной потенциал подтверждается рядом важных статусов. Препарат получил от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США статусы болезни редкого педиатрического профиля, орфанного препарата, прорывной терапии и ускоренного рассмотрения. Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) присвоило GTX-102 статусы орфанного препарата и PRIME, что подчеркивает его значимость и потенциал для пациентов в Европе.
