Агентство по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) открыло новый путь для вывода на рынок персонализированных терапий, который позволяет обойти некоторые традиционные требования. Эта инициатива зародилась на основе успешного лечения младенца Кей-Джея, ставшего прототипом для новой регуляторной модели.
Новая программа, получившая название «путь с правдоподобным механизмом» (plausible mechanism pathway), призвана облегчить внедрение на рынок уникальных, индивидуализированных терапевтических решений. Об этом сообщили комиссар FDA Мартин Макари и директор Центра по оценке и исследованиям биологических препаратов (CBER) Винай Прасад в статье для New England Journal of Medicine.
Младенец Кей-Джей, новорожденный мальчик, был диагностирован с тяжелой формой дефицита карбамоилфосфатсинтетазы 1 (CPS1) — редкого наследственного заболевания, препятствующего переработке белка во время пищеварения. Благодаря заявке на расширенный доступ к исследуемому новому препарату (IND) для одного пациента, обработанной FDA всего за одну неделю, медицинская команда Кей-Джея смогла изготовить и ввести ему индивидуальную терапию генного редактирования CRISPR, которая исправила мутацию гена. В мае 2025 года Кей-Джей стал первым в мире пациентом, получившим такую персонализированную CRISPR-терапию.
Макари и Прасад стремятся использовать успех случая Кей-Джея для определения нового пути одобрения. Прежде всего, необходимо наличие конкретной молекулярной или клеточной аномалии, в отличие от болезней, определяемых широкими и неясными причинами. Затем, рассматриваемая терапия должна быть направлена на первопричину биологического происхождения и применяться для лечения заболевания с хорошо охарактеризованной естественной историей в нелеченной популяции.
FDA также потребуется подтверждение того, что целевой объект был успешно «обработан» препаратом или отредактирован, или и то, и другое. Это может быть продемонстрировано с помощью животных моделей или, при определенных обстоятельствах, неживотных моделей. Подтверждение с помощью биопсии, если это клинически целесообразно, также будет считаться вспомогательным доказательством для данного пути. Наконец, продукт должен привести к улучшению клинических результатов. FDA снизит порог для достижения этого в случаях заболеваний с прогрессирующим ухудшением состояния.
Главной особенностью нового пути является отсутствие требования к данным клинических испытаний на ранних этапах. Программы расширенного доступа традиционно позволяют использовать исследуемые терапии, уже проходящие клинические испытания, для сострадательного применения. Случай Кей-Джея демонстрирует потенциал для получения критически важных данных о клинической безопасности и эффективности, которые могут послужить основой для дальнейшей разработки продуктов для лечения множественных генетических мутаций.
FDA будет двигаться к выдаче разрешения на маркетинг после того, как производитель терапии продемонстрирует успех у нескольких последовательных пациентов. Данные реальной клинической практики (RWE) будут продолжать собираться для долгосрочного подтверждения эффективности и безопасности.
Аналитик компании William Blair Сами Корвин отметила, что новый путь имеет «широкие положительные последствия» для компаний, занимающихся клеточной и генной терапией. Однако, основываясь на формулировках в описании пути, применение его за пределами редких и ультраредких заболеваний выглядит несколько неопределенным, добавила Корвин.
Хотя новая схема будет отдавать приоритет редким заболеваниям, будут рассматриваться и распространенные заболевания, для которых нет доказанных методов лечения. Например, Макари и Прасад указывают, что единичное заболевание со 150 различными генетическими мутациями идеально подходит для персонализированного подхода. На фоне сдвига в сборе данных в сторону постмаркетингового наблюдения, Корвин выразила обеспокоенность по поводу уровня доказательств, необходимых для более распространенных показаний. «Неясно, почему FDA разрешит спонсору использовать менее строгий путь к рынку для более распространенных показаний, где масштабные рандомизированные контролируемые испытания остаются осуществимыми и могли бы лучше количественно оценить выгоду», — заявила она.
Что касается включенных модальностей, представители FDA не видят строгих критериев. Макари и Прасад написали: «Хотя существует уникальный энтузиазм по поводу достижений в области генной и клеточной терапии, мы не видим причин, по которым такие принципы со временем не распространятся и на другие лекарственные средства». Они добавили: «Почти через 30 лет после секвенирования человеческого генома персонализированные терапии близки к реальности. FDA будет работать в качестве партнера и проводника, способствуя выходу этих терапий на рынок, и наши регуляторные стратегии будут развиваться, чтобы соответствовать темпам научных достижений».
Развитие персонализированных терапий является одной из целей администрации Трампа, стремящейся сократить расходы на долгосрочное лечение. В июне 2025 года на панельной дискуссии по клеточной и генной терапии секретарь здравоохранения США Роберт Ф. Кеннеди-младший (РФК-младший) заявил, что «будет и впредь находить новые способы ускорения одобрения лекарств и методов лечения редких заболеваний». Дальнейший толчок в регуляторных решениях может быть обеспечен назначением доктора Ричарда Паздура директором Центра по оценке и исследованиям лекарственных средств (CDER). Паздур известен внедрением нескольких инициатив по ускорению одобрения лекарств в FDA.
В недавнем интервью Bloomberg, в котором обсуждалась новая структура для персонализированных генных терапий, Прасад отметил, что «инвестиции в эту область потекут рекой». Однако некоторые фармацевтические компании уже ушли из области клеточного и генного редактирования из-за низкой коммерческой жизнеспособности. Ранее в этом месяце Galapagos свернула свое подразделение клеточной и генной терапии после неудачной попытки его продажи. Японская фармацевтическая компания Takeda также отказалась от исследований в области клеточной терапии, переключившись на малые молекулы, биопрепараты и конъюгаты антитело-лекарство (ADCs).
