Биотехнологическая компания Capsida Biotherapeutics приостановила клиническое исследование ранней стадии своего ведущего кандидата генной терапии, CAP-002, после смерти первого пациента, получившего препарат. Это произошло всего через два месяца после начала I/IIa фазы испытаний, целью которой была оценка безопасности и эффективности препарата у детей с редким генетическим заболеванием – энцефалопатией, связанной с мутацией в гене STXBP1.
Это тяжелое состояние, по оценкам, затрагивающее одного из 30 000 новорожденных, обычно характеризуется умственной отсталостью, ранними судорогами и спастичностью. На сегодняшний день не существует одобренных методов лечения, способных изменить течение этой болезни. Хотя регуляторные органы не настаивали на приостановке исследования SYNRGY, компания Capsida приняла решение добровольно остановить процесс, чтобы найти «основную причину» смерти пациента, которая в настоящее время остается неизвестной.
В своем публичном заявлении, адресованном сообществу пациентов с STXBP1, Capsida сообщила, что уведомила Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) о случившемся. Компания планирует «тесно сотрудничать с партнерами и соответствующими экспертами», чтобы оценить дальнейшие шаги для своей генной терапии. Препарат CAP-002 представляет собой однократную внутривенную инфузию, разработанную для восстановления нормальной работы гена STXBP1 в мозге, который играет ключевую роль в коммуникации между нейронами. Теоретически, это должно было скорректировать судороги, двигательные нарушения и проблемы развития, связанные с заболеванием.
Проблема токсичности остается одним из главных препятствий в развитии генной терапии. При ранней разработке CAP-002 компания Capsida заявляла, что сосредоточилась на преодолении проблем безопасности, характерных для других препаратов этого класса, и подчеркивала способность своего кандидата «избегать воздействия на печень и дорсальные корневые ганглии». Это было особенно актуально на фоне сообщений о побочных эффектах, в частности, о токсическом поражении печени, связанном с некоторыми генными терапиями.
К таким препаратам относится Elevidys компании Sarepta для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. После его одобрения в 2023 году препарат привлек пристальное внимание регуляторов, когда трое пациентов скончались от острой печеночной недостаточности после лечения. Случай с CAP-002 не единичен. Ранее препарат RP-A501 от Rocket Pharmaceuticals для лечения болезни Данона также стал причиной смерти пациента во второй фазе испытаний от острой системной инфекции. Похожая трагедия произошла и в исследовании терапии синдрома Ретта от компании Neurogene, где пациент умер от осложнений редкого гипериммунного синдрома, связанного с передозировкой аденоассоциированного вируса.
Помимо опасений по поводу безопасности, некоторые инвесторы с осторожностью относятся к проектам в области клеточной и генной терапии из-за сложностей с масштабированием производства и его заоблачной стоимости. Тем не менее, отдельные компании в этой сфере продолжают привлекать финансирование. Например, Kriya Therapeutics недавно закрыла раунд финансирования серии D на сумму 320 миллионов долларов для развития своего портфеля генных терапий. Несмотря на некоторое затишье в инвестициях в последние годы, эксперты считают, что сектор может выйти на траекторию роста, поскольку регуляторы становятся более открытыми к новому подходу, а технологии производства совершенствуются.