Компания Abdera Therapeutics представила первые данные фазы Ia клинического исследования нового радиофармацевтического препарата ABD-147. Исследование, в котором приняли участие пациенты с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) и крупноклеточным нейроэндокринным раком (КНЭР), показало обнадеживающие результаты по безопасности и предварительной эффективности.
Препарат ABD-147 представляет собой таргетную терапию, предназначенную для доставки альфа–излучающего изотопа актиния-225 непосредственно к солидным опухолям. Мишенью является белок DLL3 (delta-like ligand 3), который присутствует примерно в 85% случаев МРЛ – агрессивного и трудно поддающегося лечению типа рака, известного своей чувствительностью к лучевой терапии.
В ходе первого этапа клинического исследования оценивались переносимость, безопасность, фармакокинетика и начальная противоопухолевая активность ABD-147 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком, ранее проходивших химиотерапию на основе платины. Данные, полученные от первой группы из шести участников, продемонстрировали, что фармакокинетический профиль препарата у людей соответствует доклиническим моделям и показывает минимальную вариабельность между пациентами.
Терапия показала благоприятное накопление в опухолях при быстром выведении из кровотока и жизненно важных органов, таких как почки. Согласно анализу дозиметрии, расчетные уровни облучения от актиния-225 во всех запланированных дозировках ABD-147 оставались в пределах безопасных норм для печени, костного мозга и почек. Компьютерная томография подтвердила избирательное поглощение препарата целевыми очагами, что свидетельствует о его высокой специфичности к белку DLL3.
С точки зрения безопасности лечение хорошо переносилось: не было зафиксировано инфузионных реакций, дозолимитирующей токсичности или необходимости в коррекции дозы. Также отмечены ранние признаки противоопухолевой активности – у пациентов наблюдалась стабилизация заболевания. Один из участников сохраняет стабильное состояние на протяжении четырех месяцев после нескольких циклов лечения. На основании этих результатов независимый комитет по обзору безопасности рекомендовал продолжить эскалацию дозы в исследовании.
Ранее препарат получил от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) статус «ускоренного рассмотрения» для лечения распространенной стадии МРЛ после прогрессирования на фоне химиотерапии. Кроме того, ему был присвоен статус орфанного препарата для лечения нейроэндокринного рака. Началу текущего исследования предшествовало одобрение FDA заявки на регистрацию нового исследуемого препарата в прошлом году.