Компания Avidity Biosciences представила результаты исследования, согласно которым ее препарат del-zota (дель-зота) продемонстрировал способность обращать вспять прогрессирование мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Данные были получены в ходе клинического исследования фазы I/II EXPLORE44 и его открытого продолжения EXPLORE44-OLE.
Терапия препаратом del-zota, также известным как delpacibart zotadirsen, привела к увеличению выработки нормального дистрофина на 25% и восстановила общий уровень этого белка до 58% от нормы. Кроме того, наблюдалось быстрое и устойчивое снижение уровня креатинкиназы (КК) – ключевого маркера повреждения мышц – более чем на 80%. У половины пациентов через год лечения уровень КК достиг нормальных значений, что указывает на значительное уменьшение мышечного распада.
Помимо биохимических показателей, были зафиксированы существенные улучшения физических функций пациентов. В тесте на подъем по 4 ступеням время выполнения улучшилось на 2,1 секунды, в то время как в группе естественного течения заболевания оно ухудшилось на 2,7 секунды. Аналогичная динамика наблюдалась в тесте 10-метровой ходьбы/бега (улучшение на 0,7 секунды против ухудшения на 1,5 секунды) и во времени подъема с пола (улучшение на 3,2 секунды против ухудшения на 1,6 секунды). Функциональность верхних конечностей по шкале PUL2 также выросла на 1,5 балла у пациентов, получавших терапию, тогда как в контрольной группе снизилась на 0,7 балла.
Препарат del-zota продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости в долгосрочной перспективе. За время исследования от лечения отказался лишь один пациент из-за реакции гиперчувствительности. Успешные результаты позволят Avidity до конца текущего года подать заявку на ускоренное одобрение препарата в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
«Впервые мы получили данные, показывающие, что устойчивая защита мышц приводит к значимым улучшениям по нескольким ключевым функциональным показателям при МДД, – заявила генеральный директор Avidity Сара Бойс. – Эти беспрецедентные данные подчеркивают эффективность нашего революционного подхода, нацеленного на доставку РНК непосредственно в мышцы».
Механизм действия del-zota заключается в доставке фосфородиамидатных морфолиновых олигомеров (PMO) в скелетные мышцы и сердечную ткань. Это позволяет специфически «пропускать» экзон 44 в мРНК дистрофина, что приводит к синтезу функционального, почти полноразмерного белка. Данная мутация встречается примерно у 7% пациентов с МДД, для которых на рынке существует потребность в специализированной терапии.
На фоне публикации результатов акции Avidity Biosciences выросли почти на 5%, что свидетельствует о высокой оценке данных инвесторами. Аналитики GlobalData прогнозируют, что рынок препаратов для лечения МДД на семи крупнейших рынках (США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания и Япония) вырастет с 2,3 млрд долларов в 2023 году до 5,2 млрд долларов к 2033 году.