Tvardi Therapeutics столкнулась с резким падением стоимости акций — более чем на 80% — после того, как ее экспериментальный препарат TTI-101 для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) не смог показать ожидаемых результатов во второй фазе клинических испытаний. ИЛФ — это хроническое, прогрессирующее заболевание легких, характеризующееся образованием рубцовой ткани, что приводит к необратимому снижению функции легких.
В рамках исследования REVERT (NCT05671835), препарат TTI-101, ингибитор STAT 1 и STAT 3, не продемонстрировал статистически значимого улучшения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с плацебо. ФЖЕЛ — ключевой показатель функции легких. Согласно отчета, показатель улучшения от исходного уровня составил 41% для группы плацебо, тогда как для групп, получавших TTI-101 в дозировке 400 мг и 800 мг, он был 39% и 44% соответственно.
Изменения ФЖЕЛ между группами лечения значительно пересекались, при этом наблюдалась высокая вариабельность внутри каждой когорты. Примечательно, что снижение ФЖЕЛ у пациентов, получавших плацебо, оказалось ниже ожидаемого по сравнению с историческими контрольными данными. Это усложняет интерпретацию результатов и оценку истинного эффекта препарата.
После публикации этих данных в понедельник, акции Tvardi рухнули на 85,66%. Стоимость одной акции упала с $43,26 на закрытие торгов 10 октября до $6,20 на открытие 13 октября. Рыночная капитализация американской компании теперь составляет лишь $62,74 млн.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование оценивало TTI-101 как отдельно, так и в комбинации с препаратом Ofev (нинтеданиб) у 88 пациентов с ИЛФ. Хотя исследование было в первую очередь разработано для оценки безопасности и фармакокинетики, компания также стремилась изучить исследовательские показатели эффективности, связанные с функцией легких. После анализа предварительных данных по безопасности и этих исследовательских результатов, включая изменения в ФЖЕЛ, Tvardi пришла к выводу, что исследование не достигло поставленных целей.
Возникают также опасения по поводу безопасности. В группе плацебо уровень прекращения участия в исследовании был значительно ниже — 10,3% — по сравнению с группами, получавшими TTI-101, где он составил 56,7% и 62,1% для дозировок 400 мг и 800 мг соответственно. Причиной отказа от участия в исследовании среди пациентов, получавших TTI-101, в основном были желудочно-кишечные побочные эффекты. Более высокие показатели побочных эффектов и прекращения участия наблюдались у пациентов, одновременно принимавших Ofev.
Доктор Имран Алибай, генеральный директор Tvardi, прокомментировал ситуацию: «В целом, мы не наблюдали пользы от лечения TTI-101 в этом исследовании ИЛФ. Ограниченный набор данных, высокая вариабельность внутри групп лечения и неожиданные результаты группы плацебо затрудняют создание более определенных выводов на данный момент. Мы проводим дополнительный анализ, чтобы глубже понять полученные результаты и определить наши следующие шаги».
Это событие произошло вскоре после того, как 7 октября Jascayd (нерадомалист) от Boehringer Ingelheim стал первым препаратом для лечения ИЛФ, одобренным в США за более чем десятилетие. До этого для лечения ИЛФ применялись только два препарата — Ofev и пирфенидон.
Аналитики GlobalData отмечают, что это, вероятно, знаменует собой период изменений в лечении ИЛФ, поскольку многие другие препараты демонстрируют многообещающие результаты. Среди них — Tyvaso от United Therapeutics и деупирфенидон от Celea Therapeutics.
