Пероральный агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) Orforglipron от компании Eli Lilly вновь продемонстрировал впечатляющие результаты в двух дополнительных клинических исследованиях III фазы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
В исследовании ACHIEVE-2 (NCT06192108) Orforglipron показал превосходство над дапаглифлозином, ингибитором SGLT-2, достигнув первичных и всех вторичных конечных точек во всех трех дозировках (3мг, 12мг и 16мг). Снижение уровня гликированного гемоглобина A1C составило 1.3%, 1.7% и 1.7% соответственно. Это существенно выше, чем снижение на 0.8% у пациентов, получавших дапаглифлозин – препарат, известный на рынке США как Farxiga от AstraZeneca для лечения диабета 2-го типа.
Тем временем, исследование ACHIEVE-5 (NCT06109311), сравнивающее исследуемый препарат с плацебо, также достигло всех своих конечных точек во всех трех дозировках. Снижение уровня A1C составило 1.5%, 2.1% и 1.9% для низких, средних и высоких доз соответственно. В группе плацебо снижение A1C составило 0.8%.
Оба исследования также зафиксировали улучшение показателей снижения веса, а также улучшение нескольких факторов сердечно-сосудистого риска. Профиль безопасности и переносимости Orforglipron оказался соответствующим данным, полученным в предыдущих исследованиях.
В исследовании ACHIEVE-2 участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа, у которых был недостаточный контроль заболевания на метформине. В ACHIEVE-5 были включены пациенты с диабетом 2-го типа, имеющие недостаточный гликемический контроль на титрованном инсулине гларгин, с или без метформина и/или ингибиторов SGLT-2.
Доктор Джефф Эммик, старший вице-президент по разработке продуктов в Lilly Cardiometabolic Health, отметил: «Orforglipron теперь продемонстрировал превосходство над двумя активными компараторами в клинических испытаниях для лечения диабета 2-го типа. В ACHIEVE-2 Orforglipron превзошел дапаглифлозин, широко используемую SGLT-2 терапию, а в ACHIEVE-3 показал большую эффективность, чем пероральный семаглутид. Результаты ACHIEVE-5 дополняют этот импульс, демонстрируя значительное снижение A1C и потерю веса при использовании в комбинации с титрованным базальным инсулином».
Доктор Эммик добавил, что объединенные данные этих трех исследований, а также других в программе ACHIEVE, подтверждают потенциал Orforglipron стать стандартом терапии (SoC) при сахарном диабете 2-го типа.
Эти достижения следуют за многообещающими результатами препарата в исследовании по снижению веса, исследовании III фазы ATTAIN-1, где группа с высокой дозой (36мг) показала снижение веса на 12.4% через 72 недели приема. Исследование ATTAIN-2, которое оценивало препарат у пациентов с ожирением и диабетом 2-го типа, также достигло всех своих конечных точек.
Lilly продолжает свою цель по подаче заявки на одобрение Orforglipron для лечения ожирения к концу 2025 года, а для лечения диабета 2-го типа – в 2026 году. По прогнозам GlobalData, глобальные ежегодные продажи препарата достигнут 11 миллиардов долларов к 2031 году.
Крупный конкурент Lilly, компания Novo Nordisk, опережает процесс, уже утвердив статус своего перорального GLP-1RA Rybelsus (семаглутид) на рынке диабета 2-го типа с момента его одобрения в США в сентябре 2019 года. Novo Nordisk уже завершила подачу заявки на одобрение своего препарата для лечения ожирения.
