Компания AstraZeneca объявила о достижении первичной конечной точки в фазе III клинических испытаний своего экспериментального препарата gefurulimab, предназначенного для лечения генерализованной миастении гравис (gMG) – хронического аутоиммунного нервно-мышечного заболевания. Тем не менее, несмотря на этот важный шаг, результаты показали, что эффективность gefurulimab не превосходит показатели уже одобренных или находящихся на поздних стадиях разработки конкурирующих терапий.
В исследовании PREVAIL (NCT05556096) фазы III, gefurulimab продемонстрировал статистически значимое улучшение на 1,6 балла по шкале активности повседневной жизни при миастении (MG-ADL) по сравнению с плацебо. Эта шкала измеряет влияние симптомов миастении на повседневную деятельность пациентов. Положительное воздействие на показатели MG-ADL было заметно уже через одну неделю после начала лечения и сохранялось на протяжении всего 26-недельного периода исследования.
Однако, когда речь заходит о сравнительной эффективности, gefurulimab уступил некоторым конкурентам. Например, препарат Rystiggo (rozanolixizumab) компании UCB в исследовании MycarinG фазы III показал снижение показателей MG-ADL до 2,6 балла. Воздействие gefurulimab на баллы MG-ADL также оказалось ниже, чем у кандидата фазы III компании Regeneron – cemdisiran, показавшего снижение на 2,3 балла, а также у собственных препаратов AstraZeneca для gMG – Soliris (eculizumab), демонстрировавшего снижение на 1,7 балла, и Ultomiris (ravulizumab), показавшего снижение на 2,09 балла в соответствующих поздних исследованиях.
Наряду с этим, ингибитор комплемента 5 (C5) gefurulimab значительно снизил общие баллы по количественной шкале миастении гравис (QMG), демонстрируя улучшение на 1,8 балла от исходного уровня к четвертой неделе. К 36-й неделе этот эффект углубился, и у пациентов отмечалось среднее снижение баллов QMG на 2,1 балла. QMG является ключевым клиническим показателем, используемым для оценки тяжести заболевания пациента при gMG, учитывая 13 различных параметров мышечной, моторной и дыхательной функций, что предоставляет широкую картину общего качества жизни пациентов.
Благоприятное воздействие gefurulimab на показатели MG-ADL и QMG наблюдалось у пациентов с антителами к ацетилхолиновым рецепторам (AChR) – это подтип заболевания, который составляет до 85% всех случаев gMG. Профиль безопасности и переносимости препарата, вводимого подкожно, был сопоставим с Soliris и Ultomiris. Компания AstraZeneca получила права на все три препарата благодаря приобретению Alexion Pharmaceuticals за 39 миллиардов долларов в 2021 году. Большинство побочных эффектов, которые возникли во время лечения gefurulimab, были легкой или умеренной степени тяжести, чаще всего отмечались головная боль, реакции в месте инъекции и диарея.
Если gefurulimab получит одобрение, он станет третьей таргетной терапией AstraZeneca на рынке gMG, присоединившись к Soliris и Ultomiris в этом показании. По оценкам GlobalData, рынок gMG будет стоить 6,1 миллиарда долларов в 2024 году. Одобрение gefurulimab могло бы стать долгожданной новостью для AstraZeneca, поскольку аналитики GlobalData прогнозируют, что оба существующих препарата компании начнут терять свою долю рынка в ближайшие годы.
Хотя ожидается, что продажи Ultomiris будут расти до 2029 года, аналитики предсказывают, что ситуация изменится в 2030 году, когда прибыль может сократиться почти вдвое – с 2,41 миллиарда долларов в 2029 году до 1,2 миллиарда долларов к 2033 году. Аналогичная картина наблюдается и с Soliris: пик продаж ожидается в 2026 году на уровне 1,5 миллиарда долларов, после чего прогнозируется неуклонное снижение до 1 миллиарда долларов к 2033 году. Это падение продаж, скорее всего, обусловлено жесткой конкуренцией со стороны подкожных терапий, таких как Zilbrysq (zilucoplan) и Rystiggo от UCB, а также Vyvgart Hytrulo (efgartigimod alfa и hyaluronidase-qvfc) от Argenx, которые предлагают пациентам значительно большее удобство по сравнению с внутривенными альтернативами.
Таким образом, хотя Soliris и Ultomiris могут потерять свою долю на рынке gMG в будущем, gefurulimab, благодаря своему подкожному введению, соответствующему прогрессивному тренду к самовводимым терапиям, может вновь дать AstraZeneca надежду на укрепление позиций в этом терапевтическом сегменте.
