Новейший конъюгат антитело–лекарство (ADC) Прецемтабарт тоцентекан (Precem-TcT) от компании Merck KGaA показал многообещающую эффективность в ходе ранних клинических испытаний у пациентов с колоректальным раком, прошедших интенсивное предварительное лечение. Эти результаты открывают новые перспективы для терапии одного из наиболее распространенных видов онкологических заболеваний.
В рамках продолжающегося исследования фазы I PROCEADE-CRC-01 (NCT05464030) препарат Precem-TcT продемонстрировал впечатляющую частоту объективного ответа (ORR) в 31% у пациентов, получавших дозу 2,8 мг/кг. Кроме того, наблюдалось положительное влияние на выживаемость без прогрессирования (PFS), при этом медиана достигла 6,9 месяца в группе лечения, а шестимесячная выживаемость без прогрессирования составила 64,3%. Эти данные свидетельствуют о значительном потенциале препарата.
Precem-TcT также показал хороший профиль безопасности и переносимости. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени, связанными с лечением, были нейтропения и анемия. Желудочно-кишечные нежелательные явления, хотя и наблюдались, всегда были легкой или умеренной степени тяжести, и ни одного случая 3-й степени зафиксировано не было. Это подчеркивает благоприятное соотношение пользы и риска.
Результаты исследования были впервые представлены в виде постерной презентации на проходящем в Берлине, Германия, конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2025 года, который состоялся с 17 по 21 октября. Публикация этих данных на столь авторитетной площадке вызвала значительный интерес в медицинском сообществе.
Механизм действия Precem-TcT основан на селективном таргетировании и уничтожении раковых клеток, экспрессирующих поверхностный белок CEACAM5 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5). Эта целенаправленная доставка цитотоксического агента позволяет минимизировать вред для здоровых тканей, повышая тем самым эффективность и безопасность терапии.
Успешные результаты исследования PROCEADE-CRC-01 являются важной новостью для Merck KGaA, поскольку их препарат превзошел потенциального конкурента — телоситузумаб адизутекан. Этот c-Met-таргетный ADC, разработанный AbbVie, в своем исследовании фазы I показал ORR на уровне 26,7%, согласно данным, представленным на ESMO. Такая конкуренция стимулирует дальнейшее развитие инновационных противоопухолевых стратегий.
Виктория Зазулина, старший вице-президент и руководитель подразделения онкологии в Merck KGaA, отметила в беседе с Clinical Trials Arena, что конкуренция за выход на рынок широко применимого ADC для лечения колоректального рака чрезвычайно высока. По ее словам, «индустрия находится на пороге прорыва, однако пока неизвестно, кто первым выйдет на рынок». Она подчеркнула, что «дьявол кроется в деталях», поскольку тип химиотерапии, комбинируемый с конкретным «полезным грузом» (payload), может играть ключевую роль в эффективности и последующем успехе препарата.
«То, что мы как индустрия сейчас понимаем, заключается в том, что химиотерапия, которую мы хотим направить к таким заболеваниям, как колоректальный рак, должна быть такой, на которую это показание будет реагировать»,— пояснила госпожа Зазулина. «Это привело к взрывному росту числа ADC, использующих полезный груз Топоизомеразы 1 (Top1), который применяется и в Precem-TcT». Несмотря на то, что компания Sanofi в 2023 году прекратила разработку своего анти-CEACAM5 ADC тусамитамаба, MSD (Merck & Co. в Северной Америке, Merck KGaA в других регионах мира) проявляет «возобновленный интерес» к этой мишени, поскольку новый класс полезных нагрузок может продемонстрировать лучшую эффективность при солидных опухолях.
Для дальнейшего подтверждения этой гипотезы Merck KGaA планирует перевести Precem-TcT непосредственно в испытания фазы III при колоректальном раке, начало которых Виктория Зазулина ожидает в первой половине 2026 года. Этот шаг свидетельствует об уверенности компании в потенциале препарата.
Несмотря на многообещающую клиническую активность Precem-TcT при колоректальном раке, Виктория Зазулина считает, что «комбинированные подходы не следует игнорировать». Она заявила: «Precem-TcT может быть подходящим в качестве монотерапии на более поздних этапах лечения, но на первой или второй линиях, скорее всего, потребуется комбинация». Это объясняется, прежде всего, высокой распространенностью других вариантов лечения на этих стадиях, что усложняет превосходство над текущими стандартными схемами, такими как TAS-102 (трифлуридин/типирацил) плюс бевацизумаб. Госпожа Зазулина добавила: «Общая концепция Merck KGaA для ADCs, таких как Precem-TcT, направлена на замену определенных химиотерапевтических компонентов, а не на полное исключение или превосходство над всей схемой лечения».
Хотя колоректальный рак стал идеальной отправной точкой в разработке Precem-TcT из-за богатой истории компании в этой области и высокой экспрессии CEACAM5 при данном заболевании, Merck KGaA рассматривает потенциал препарата и для других показаний. «Существует общая гастроинтестинальная тема, связанная с экспрессией CEACAM5, при которой такие показания, как рак поджелудочной железы и рак желудка, также демонстрируют достаточно высокую экспрессию CEACAM5»,— прокомментировала Зазулина.
Тем не менее, хотя многие пациенты с колоректальным раком экспрессируют мишень CEACAM5, Merck KGaA, вероятно, потребуется идентифицировать тех пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от лечения Precem-TcT. Как пояснила госпожа Зазулина, «не у всех будет одинаковый уровень экспрессии мишени или внутриопухолевого трафика ADC». Для изучения потенциала Precem-TcT в области желудочно-кишечных раков и других онкологических заболеваний, Merck KGaA проводит исследования при раке поджелудочной железы, раке желудка и немелкоклеточном раке легкого. «Все наши исследования по этим показаниям в настоящее время набирают пациентов, и мы скоро поделимся результатами на предстоящих медицинских конференциях»,— заключила Виктория Зазулина.
