Компания Maia Biotechnology сообщила о высокой эффективности своего основного препарата-кандидата, атеганозина, по итогам промежуточного этапа клинических исследований при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Препарат, также известный как THIO, является модификатором теломеразы и тестировался в последовательном режиме с ингибитором PD-1 Libtayo (цемиплимаб) от Regeneron. В исследовании принимали участие пациенты с НМРЛ, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после двух или более курсов стандартной терапии.
В ходе второй фазы исследования THIO-101 последовательное применение атеганозина и Libtayo привело к увеличению медианной выживаемости без прогрессирования до 5,6 месяца – это значительное улучшение по сравнению с 2,5 месяцами при стандартном лечении. Медианная общая выживаемость достигла 17,8 месяца, что примерно на 5,8 месяца превышает лучшие показатели, зафиксированные в недавних исследованиях реальной клинической практики. Кроме того, комбинированная терапия обеспечила частоту контроля над заболеванием на уровне 77% против 25–35%, характерных для химиотерапии.
Атеганозин продемонстрировал благоприятный профиль безопасности: большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были 1 или 2 степени тяжести. Тем не менее у 21,5% пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты 3 степени и выше. Тревожный сигнал поступил из группы, получавшей самую высокую дозу препарата. Компании пришлось приостановить лечение в дозировке 360 мг после того, как у одного из пациентов было зафиксировано повышение уровня печеночных ферментов 4 степени, что указывает на возможную токсичность для печени при высоких дозах.
Несмотря на это, препарат показал потенциал при длительном применении. Два пациента из всех лечебных групп успешно завершили 33 цикла терапии, что, по мнению биотехнологической компании, может «транслироваться в более долгую выживаемость пациентов». Данные исследования THIO-101 были представлены на Всемирной конференции по раку легкого IASLC в 2025 году. Председатель и генеральный директор Maia, Влад Виток, отметил, что компания продолжит изучать эффективность атеганозина в рамках расширенного исследования THIO-101 второй фазы, набор пациентов в которое начался в июле 2025 года.
Несмотря на широкий спектр таргетных препаратов для первой и второй линий терапии НМРЛ, для пациентов, нуждающихся в третьей линии лечения, ощущается нехватка терапевтических опций. В настоящее время стандартная помощь сводится к применению химиотерапевтических агентов, таких как пеметрексед и доцетаксел, которые часто оказываются высокотоксичными для ослабленных пациентов, прошедших множество курсов лечения.
В случае одобрения атеганозин станет первым препаратом в своем классе и сможет применяться вместе с ингибиторами PD-1 для лечения пациентов с теломераза-положительными раковыми клетками – эта характеристика встречается в 78–83% случаев НМРЛ. Однако ему предстоит столкнуться с жесткой конкуренцией со стороны других препаратов на поздних стадиях разработки. Среди них – моноклональное антитело готистобарт от BioNTech, ингибитор ATR цераласертиб от AstraZeneca, а также конъюгат антитело-лекарственное средство сацитузумаб тирумотекан от Merck, который в настоящее время проходит несколько исследований третьей фазы.