Крупная новость в сфере генной терапии: Intellia Therapeutics временно приостановила набор пациентов и введение доз в двух ключевых клинических исследованиях (КИ) своей генной терапии nex-z (nexiguran ziclumeran). Это решение касается препаратов, предназначенных для лечения транстиретин-амилоидоза с кардиомиопатией (ATTR-CM) и полинейропатией (ATTR-PN). Причина – госпитализация пациента после развития серьезного побочного эффекта.
Инцидент произошел в ходе КИ фазы III MAGNITUDE (NCT06128629). Пациент, получивший дозу препарата 30 сентября 2025 года, столкнулся с повышением уровня печеночных трансаминаз до 4-й степени и увеличением общего билирубина. В настоящее время пациент находится под медицинским наблюдением в больнице и получает необходимое лечение.
В ответ на произошедшее Intellia активно консультируется с внешними экспертами, разрабатывает стратегии снижения рисков и взаимодействует с регулирующими органами. Джон Леонард, президент и генеральный директор Intellia, заявил: «В соответствии с нашим обязательством по обеспечению безопасности пациентов, мы немедленно приняли меры по временной приостановке набора в исследования MAGNITUDE и MAGNITUDE-2 на время расследования этого инцидента. Сосредоточившись на обеспечении здоровья этого пациента, мы также взаимодействуем с регулирующими органами и другими заинтересованными сторонами по всему миру для разработки стратегии возобновления набора, как только это будет уместно».
Хотя нежелательное явление (НЯ) было зафиксировано в исследовании MAGNITUDE, компания из предосторожности также приостановила введение доз в КИ MAGNITUDE-2 (NCT06672237). Совокупно в оба исследования было включено 697 пациентов, при этом более 450 из них уже получили дозы nex-z.
Заявление Intellia незамедлительно отразилось на рыночной стоимости компании: акции упали на 47,8%, снизившись с 25,31 доллара США на закрытии торгов 24 октября до 13,21 доллара США на закрытии 27 октября.
Это не первый случай подобных осложнений для Intellia. В мае 2025 года у другого пациента наблюдалось бессимптомное повышение печеночных трансаминаз до 4-й степени. Тогда компания сообщала, что пациент восстанавливается без необходимости госпитализации.
Препарат nex-z, разрабатываемый в партнерстве с Regeneron, представляет собой генную терапию на основе CRISPR технологии, предназначенную для введения in vivo. В декабре 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило ему статус RMAT (Regenerative Medicine Advanced Therapy).
Проблемы безопасности в области генной терапии не ограничиваются Intellia. Так, генная терапия Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) компании Sarepta Therapeutics для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) столкнулась с клиническими остановками и получила новое «черное предупреждение» (black box warning) после двух смертельных случаев, связанных с острой печеночной недостаточностью, в марте и июне 2025 года.
Кроме того, в ходе исследования фазы I препарата SRP-9004 от Sarepta, предназначенного для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 2E/R4 (LGMD2E/R4), также был зафиксирован смертельный исход.
Стоит отметить, что Elevidys и SRP-9004 используют один и тот же рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор – AAVrh74.
Pfizer также сообщила о летальном исходе в исследовании фазы II DAYLIGHT (NCT05429372), посвященном ее генной терапии fordadistrogene movaparvovec для лечения МДД. Трехлетний мальчик скончался от остановки сердца. Впоследствии Pfizer прекратила разработку этой генной терапии, поскольку в исследовании фазы III она не продемонстрировала эффективности.
Несмотря на текущие вызовы, рынок клеточной и генной терапии (CGT) продолжает демонстрировать значительный рост. Согласно отчету GlobalData «Состояние биофармацевтической индустрии 2025 – Обновление в середине года», к 2030 году объем мирового рынка CGT достигнет 79,3 млрд долларов США, при этом среднегодовой темп роста (CAGR) составит 40%.
Прогнозируется, что онкология останется ведущей терапевтической областью для CGT, за ней последуют расстройства центральной нервной системы (ЦНС) и метаболические нарушения.
GlobalData является материнской компанией для издания Clinical Trials Arena.
