Компания Seaport Therapeutics приступила к первой фазе клинических испытаний нового перорального препарата GlyphAgo (SPT-320), предназначенного для лечения генерализованного тревожного расстройства. Исследование началось с введения первой дозы здоровому добровольцу.

Основой для GlyphAgo послужил агомелатин – вещество, эффективность которого ранее была доказана в нескольких независимых исследованиях. Однако его широкое применение ограничено из-за особенностей метаболизма: более 90% активного вещества разрушается при первом прохождении через печень. Это приводит к дозозависимому повышению печеночных ферментов и требует от пациентов постоянного контроля функции органа.

Новый препарат, созданный с использованием технологической платформы Glyph, призван обойти этот метаболический барьер. Его механизм действия позволяет активному веществу всасываться преимущественно через лимфатическую систему кишечника, минуя печень. Такой подход может значительно снизить необходимую дозировку, уменьшить токсическую нагрузку на печень и, возможно, полностью устранить необходимость в регулярном мониторинге ее ферментов.

Текущая фаза испытаний направлена на оценку безопасности, переносимости и фармакокинетики GlyphAgo у здоровых взрослых. Программа включает этапы с однократным и многократным повышением дозы, а также перекрестное исследование для изучения влияния пищи на усвоение препарата. В ходе исследования GlyphAgo будут сравнивать как с плацебо, так и с обычным агомелатином.

«Ключевой вопрос заключается в том, сможем ли мы достичь эффективной концентрации при более низкой дозе, что продемонстрирует способность GlyphAgo избегать дозозависимых проблем с печенью», – пояснил президент по клиническим разработкам Seaport Therapeutics Энтони Лобель. Он отметил, что успешное завершение первой фазы может значительно снизить риски для всей программы, поскольку терапевтическая эффективность агомелатина уже хорошо установлена.

Перспективы новой разработки подкрепляются доклиническими данными. Они показали, что пероральный прием GlyphAgo позволяет направить более 50% агомелатина через лимфатическую систему, в то время как при приеме обычного агомелатина этот показатель составляет менее 1%. Это обеспечивает более высокую системную концентрацию действующего вещества в организме при меньшей дозе.

В настоящее время агомелатин уже одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства в Австралии, а также для терапии большого депрессивного расстройства в Австралии и странах Европейского союза.