Биофармацевтическая компания Zymeworks обнародовала предварительные результаты фазы I клинических испытаний своего нового конъюгата антитело–препарат (ADC) – ZW191. Этот инновационный препарат нацелен на рецептор фолиевой кислоты альфа (FR⍺), представляя собой перспективный подход в онкологии. Данные были представлены на ежегодной конференции AACR–NCI–EORTC по молекулярным мишеням и противораковой терапии, которая проходила в Бостоне, США, с 22 по 26 октября.
В исследовании фазы I приняли участие 41 пациент с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, платинорезистентным раком яичников и метастатическим раком эндометрия, при этом экспрессия FR⍺ не являлась критерием отбора. Примечательно, что около 85% участников остались на лечении, что свидетельствует о хорошей переносимости и потенциальной эффективности препарата в сложной к лечению когорте пациентов.
Препарат ZW191 продемонстрировал обнадеживающие показатели объективного ответа (ORR) – 44% среди всех участников, поддающихся оценке. При этом на более высоких дозах, в диапазоне от 6,4 мг/кг до 9,6 мг/кг, уровень ORR достиг 53%, указывая на дозозависимую эффективность.
Особый интерес представляют результаты для пациентов с гинекологическими онкологическими заболеваниями, поддающихся оценке. У них показатель ORR составил 50% по всем уровням дозировки, а при использовании доз от 6,4 мг/кг до 9,6 мг/кг он вырос до впечатляющих 64%. Эти данные подчеркивают потенциал ZW191 в борьбе с одними из наиболее трудноизлечимых форм рака.
Вице-президент Zymeworks по клиническим разработкам, Сабин Мекан, высказал уверенность в полученных результатах. Согласно его комментарию, «эти первые клинические данные подтверждают инновационный характер нашего подхода к разработке новых конъюгатов антитело–препарат, объединяя уникальный дизайн антитела с нашей запатентованной полезной нагрузкой ZD06519». Мекан подчеркнул, что «ранние признаки противоопухолевой активности и благоприятный профиль безопасности у сильно предлеченной популяции придают уверенность в потенциале препарата быть лучшим в своем классе».
Лечение ZW191 показало управляемый профиль безопасности с незначительным количеством временных задержек и низким уровнем модификаций дозы. Среди нежелательных явлений 3–й степени или выше, связанных с лечением, были отмечены тромбоцитопения (5%), анемия (10%) и нейтропения (5%). Важно отметить, что не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, а также прекращений участия в исследовании или летальных исходов.
На основе анализа данных максимальная переносимая доза была установлена на уровне 11,2 мг/кг. Для дальнейшей оптимизации и формирования регистрационной стратегии выбраны дозовые уровни 6,4 мг/кг и 9,6 мг/кг, при этом планируется включить почти 30 участников в каждую когорту. Это позволит компании уточнить наилучший режим дозирования для будущих исследований.
Zymeworks активно работает над расширением своего портфеля, и, помимо ZW191, в разработке находятся и другие перспективные кандидаты, такие как ZW251. Компания остается сосредоточенной на создании значимых новых вариантов лечения для пациентов, страдающих от тяжелых форм рака.
