MSD, ведущая фармацевтическая компания, объявила о значительных успехах в клинических испытаниях III фазы своей экспериментальной двухкомпонентной терапии ВИЧ. Исследование подтвердило безопасность и эффективность комбинации, а также её не меньшую эффективность по сравнению с существующими стандартами лечения. Эти результаты открывают новые перспективы для пациентов, живущих с ВИЧ.
В рамках исследования MK-8591A-052 (NCT05630755) пациенты, получавшие DOR/ISL – комбинацию уже одобренного антиретровирусного препарата Pifeltro (доравирин) от MSD и исследуемого инеславира (islatravir), – успешно поддерживали подавление вирусной нагрузки. Важно отметить, что эта терапия продемонстрировала не меньшую эффективность по сравнению со стандартным режимом лечения, представленным биктегравиром/эмтрицитабином/тенофовиром алафенамидом (BIC/FTC/TAF). Особое внимание привлекли минимальные изменения веса и состава тела на 48-й неделе: среднее снижение веса в группе DOR/ISL составило 0,03 кг от исходных показателей, в то время как пациенты, продолжавшие получать BIC/FTC/TAF, показали увеличение веса на 0,28 кг. За период исследования значительное увеличение веса (≥5%) наблюдалось у 14,6% пациентов в группе DOR/ISL и у 16,0% – в группе стандартной терапии.
Эти положительные метаболические эффекты распространились и на другие важные показатели. Как в исследовании MK-8591A-051 (NCT05631093), так и в MK-8591A-052, у пациентов, перешедших с Biktarvy на DOR/ISL, не было зафиксировано клинически значимых изменений липидного профиля натощак. Это касается общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП, ЛПВП), а также уровня триглицеридов. Кроме того, изменения средней концентрации глюкозы в крови и уровня инсулина натощак были минимальными во всех группах лечения в обоих исследованиях.
Значимость этих результатов трудно переоценить, поскольку длительное применение антиретровирусных препаратов часто сопряжено с такими побочными эффектами, как увеличение веса, изменения в составе тела и дислипидемия – все эти факторы могут существенно повышать риск развития сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ. Доктор Хлоя Оркин, декан по трансформации здравоохранения в Лондонском университете королевы Марии, подчеркивает актуальность данных III фазы, особенно учитывая, что многие ВИЧ-инфицированные сталкиваются с проблемами, связанными с весом, включая ожирение.
Эти обнадеживающие данные стали продолжением ранее полученных положительных результатов III фазы для комбинации Pifeltro-islatravir, что побудило MSD (известную как Merck в США) подать заявку на новый препарат (NDA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Целевая дата рассмотрения заявки назначена на 28 апреля 2026 года. В случае одобрения эта комбинация станет первым двухкомпонентным режимом лечения ВИЧ без ингибитора интегразы, получившим регуляторное разрешение.
Анаэль Таннен, аналитик по инфекционным заболеваниям в GlobalData, отмечает, что это может стать «особенно важным достижением для пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями». Двухкомпонентные режимы часто ассоциируются с меньшей токсичностью по сравнению с трехкомпонентными альтернативами, что делает их привлекательными для уязвимых групп пациентов. Однако Таннен предупреждает, что Biktarvy, вероятно, сохранит свою позицию в качестве стандартного режима лечения.
Основными причинами устойчивости Biktarvy на рынке аналитик называет «знакомство врачей с препаратом и его сильный профиль эффективности и безопасности». DOR/ISL представляет собой ежедневный пероральный препарат, а значит, не предлагает преимуществ в плане менее частого дозирования. Кроме того, сам инеславир на предыдущих испытаниях уже был связан с лимфоцитопенией. Тем не менее, как отмечает Таннен, «Biktarvy ассоциируется с набором веса, и если DOR/ISL не будет вызывать такого побочного эффекта, пациенты могут предпочесть этот вариант».
Проникновение на рынок Biktarvy может оказаться сложной задачей для MSD. Этот препарат в настоящее время занимает лидирующие позиции в качестве терапии первой линии для ВИЧ. Аналитики GlobalData прогнозируют, что Biktarvy сохранит свои лидирующие позиции на протяжении всего прогнозного периода, при этом его продажи только в США к 2033 году превысят 11,6 млрд долларов. Тем не менее, ожидается, что комбинация Pifeltro-islatravir достигнет статуса блокбастера к 2030 году, а к 2033 году, согласно прогнозам аналитиков GlobalData, её продажи составят 1,7 млрд долларов.
Инеславир потенциально имеет ещё один шанс на успех на рынке ВИЧ. В настоящее время проводятся два исследования III фазы, оценивающие комбинацию инеславира с препаратом Sunlenca (ленакапавир) от Gilead. Недавно в исследовании II фазы было показано, что эта комбинация поддерживает подавление вирусной нагрузки в течение двух лет при пероральном приеме один раз в неделю. В случае одобрения дуэт Sunlenca-islatravir может стать первой доступной еженедельной пероральной опцией лечения для пациентов с ВИЧ, что значительно повысит приверженность лечению и удобство применения.
