Американская фармацевтическая компания Merck & Co (MSD) и японская Eisai объявили о прекращении фазы III клинических испытаний LEAP-012. Эта новость стала серьезным ударом для пациентов с неоперабельной неметастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), поскольку комбинация препаратов Keytruda (пембролизумаб) и Lenvima (ленватиниб) в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) не смогла достичь статистически значимого улучшения общей выживаемости (ОВ).
Общая выживаемость — это один из важнейших показателей эффективности лечения рака и была ключевой первичной целью исследования LEAP-012. Гепатоцеллюлярная карцинома — это агрессивный и трудноизлечимый вид рака печени, и новые терапевтические подходы крайне необходимы для этой категории пациентов.
Препарат Keytruda, разработанный MSD, представляет собой анти-PD-1 терапию, являющуюся одним из флагманов в современной онкологии. Lenvima, пероральный ингибитор множественных рецепторных тирозинкиназ (TKI), был открыт компанией Eisai. Оба препарата являются основой для многих комбинированных режимов лечения в различных онкологических показаниях.
Промежуточный анализ, проведенный в рамках исследования LEAP-012, показал, что добавление комбинации Keytruda и Lenvima к ТАХЭ не привело к ожидаемому улучшению ОВ по сравнению с применением только ТАХЭ. Компании отметили, что профиль безопасности данного режима лечения соответствовал ранее полученным данным и предыдущим анализам LEAP-012, что указывает на отсутствие новых серьезных опасений по безопасности. Тем не менее, вероятность достижения протокольного порога статистической значимости ОВ в будущих анализах была признана низкой, что послужило причиной для остановки исследования.
Примечательно, что ранее исследование LEAP-012 достигло другой первичной конечной точки — выживаемости без прогрессирования (ВБП), показав статистически значимое улучшение по сравнению с одной лишь ТАХЭ. Результаты первого промежуточного анализа послужили окончательным анализом для ВБП, и последующее наблюдение подтвердило эти данные. Однако, несмотря на обнадеживающие результаты по ВБП, отсутствие улучшения общей выживаемости оказалось решающим фактором для судьбы всего исследования.
Доктор Грегори Лубинецки, вице-президент по глобальному клиническому развитию в MSD Research Laboratories, прокомментировал ситуацию: «Хотя результаты по ВБП в этом исследовании обнадеживают, к сожалению, добавление Keytruda плюс Lenvima к ТАХЭ не показало ожидаемой нами пользы в отношении общей выживаемости». Он выразил благодарность пациентам и исследователям за их важный вклад в это исследование, подчеркнув неизменную приверженность компании поиску новых терапевтических опций для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, агрессивным и трудноизлечимым видом рака. MSD и Eisai планируют тесно сотрудничать с исследователями, чтобы представить полученные данные научному сообществу, что позволит использовать их для дальнейших разработок в этой области.
Эта неудача происходит на фоне других недавних сложностей для компании Merck. В мае 2024 года MSD объявила, что ее исследование III фазы KEYNOTE-B21 (ENGOT-en11/GOG-3053) по применению Keytruda в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые выявленным эндометриальным раком высокого риска после операции также не достигло своей первичной конечной точки. Эти события подчеркивают сложности в разработке новых онкологических препаратов, даже для таких успешных молекул, как Keytruda, несмотря на многообещающие предыдущие результаты.
